卵巢癌被稱為女性生殖系統惡性腫瘤中的“沉默殺手”，化療耐藥是臨床治療中的主要難題，嚴重影響療效。為突破這一困境，西交利物浦大學王牧團隊從尋找耐藥關鍵靶點出發，成功研發了靶向SOD1的抗化療耐藥卵巢癌RNAi藥物，為鉑耐藥卵巢癌治療開辟了新路徑。依托全國高校生物醫藥區域技術轉移轉化中心（江蘇蘇州）（以下簡稱“蘇州生物醫藥分中心”）提供的系列服務，該成果正加速邁向臨床。

靶向鎖定SOD1 破解耐藥困局

多年來，以順鉑為代表的鉑類藥物是卵巢癌臨床一線治療的核心，但高達70%的患者會在治療后出現耐藥復發，導致治療失效。目前，針對鉑耐藥卵巢癌的治療手段極為有限，非鉑類化療聯合靶向藥物的有效率僅10%-25%，臨床上迫切需要特異性治療藥物填補空白。

面對這一醫學難題，王牧團隊聚焦耐藥機制研究，發現SOD1基因在鉑耐藥卵巢癌細胞株和CDX動物模型中異常活躍。降低該基因的表達，不僅可抑制卵巢癌細胞的生長，還能使其恢復對鉑類藥物的敏感性。

基于這一發現，王牧團隊設計出一種搭載siRNA或其修飾物的納米顆粒制劑，在實驗中成功將耐藥細胞“扭轉”為對順鉑敏感的狀態，實現協同抗癌。據了解，這款RNAi創新藥物具有靶向性強、協同增效、安全性高三大核心優勢，可精準作用于SOD1基因，減少對正常細胞的傷害，與順鉑聯用可顯著增強療效，有望填補耐藥卵巢癌治療的市場空白，提升患者生存率。

概念驗證搭橋 打通落地堵點

然而，從實驗室的突破性發現，到真正落地賦能臨床，往往需闖過“轉化險灘”。盡管在基礎研究中取得突破，王牧團隊的RNAi療法仍面臨概念驗證數據不足、轉化推進缺乏支持等挑戰。關鍵時刻，蘇州生物醫藥分中心及時介入，為創新成果的轉化落地注入了動力。

在深入調研該項目技術優勢與轉化需求后，蘇州生物醫藥分中心將其納入核心項目庫，給予概念驗證專項資金支持，助力開展“卵巢癌PDX皮下移植瘤模型的藥效確證”補充性實驗，補充部分關鍵實驗數據，精準破解項目臨床前轉化階段的關鍵驗證難題。同時，分中心還為項目提供全流程輔導，系統性推進序列優化、制劑工藝研究及藥代動力學、安全性評價等工作，為后續IND申報奠定堅實基礎。

“概念驗證平臺的支持，是我們跨越成果轉化‘死亡之谷’的重要支撐。”王牧表示，除了關鍵驗證支持，中心還提供了資金扶持與專業輔導，讓團隊能夠集中精力攻克核心技術難點，加速項目產業化進程。

目前，該項目已完成SOD1siRNA序列的初步設計與修飾，不僅在細胞水平上成功降低耐藥癌細胞中SOD1的表達，恢復其對順鉑的敏感性，還在CDX模型中驗證了其與順鉑聯用的協同抗腫瘤效果。隨著關鍵實驗數據的不斷完善與轉化路徑的持續打通，這款創新藥物有望盡快推向臨床，為鉑耐藥卵巢癌患者提供新的治療選擇，點亮生命的新希望。

編輯 嚴春霞

2026年1月14日